镰状细胞贫血的症状是什么？镰状细胞贫血怎么治疗？

　　镰状细胞贫血是怎么引起的？简述如下。

　　一 发病原因

　　此病为常染色体显性遗传性疾病。

　　二 发病机制

　　β链第6位上的谷氨酸被缬氨酸替代形成HbS HbS在脱氧状态下相互聚集 形成多聚体。多聚体在电子显微镜下呈纤维状 每条纤维由14条珠蛋白链组成螺旋状 直径20nm。这种多聚体由于其HbS的β链与邻近的β链通过疏水键连接而非常稳定 水溶性较氧合HbS低5倍以上。由于多聚体的形成和稳定均需要邻近β链的参与 故HbA(α1β2)远较HbF(α2γ2)容易参与HbS多聚体的形成。纤维状多聚体排列方向与细胞膜平行 并与细胞膜紧密接触 故当有足够的多聚体形成时 红细胞即由正常的双凹形盘状变为镰刀形(或称新月形) 此过程称为“镰变”。镰变红细胞僵硬 变形性差 在微循环中易遭破坏而发生溶血。镰变红细胞也使血流黏滞性增加 血流缓慢 加之变形性差 故可引起微血管堵塞。血流滞缓 血管堵塞又加重缺氧 酸中毒 从而诱导更多红细胞发生镰变。如此恶性循环加重溶血 血管堵塞 导致组织器官损伤以致坏死 产生严重临床症状。镰状红细胞对血管内皮的黏附性较正常红细胞高2～10倍。黏附性增高的机制可能是镰状细胞变形 细胞脱水及细胞氧化使镰状细胞表面负电荷减少 与血管内皮细胞表面负电荷相斥力下降而吸力增加的缘故。镰状细胞对内皮细胞黏附性的显著增高在血栓形成过程中起重要作用。诸多因素与红细胞镰变有关。红细胞内HbS浓度和脱氧程度是主要因素已如上述。此外 红细胞内2 3-二磷酸甘油酸含量 酸中毒 HbF含量 红细胞脱水程度等因素也可影响镰变过程。2 3-二磷酸甘油酸能降低血红蛋白的氧亲和力 pH降低时血红蛋白易脱氧 故2 3-二磷酸甘油酸含量的增加和酸中毒时镰变加重。HbF不含β链 可抑制HbS的多聚体化 故不含HbF的红细胞容易镰变 而增加HbF含量可抑制镰变。红细胞内血红蛋白浓度增高将增加HbS与邻近β链接触而促进多聚体形成 故红细胞脱水使血红蛋白浓度增高可加重镰变。红细胞镰变的初期是可逆的 给予氧可逆转镰变过程。但当镰变已严重损害红细胞膜而使红细胞丧失钾离子和水分后 镰变就变为不可逆性 即使将这种细胞置于有氧条件下 红细胞仍保持镰状。

　　在镰状细胞贫血幼儿病例中 可并发手足综合征(hand-footsyndrome)。20％的HbSS病患者可发生股骨头坏死 骨髓炎和化脓性关节炎；40％以上的镰状细胞贫血患者可有高尿酸血症 镰状细胞贫血患者偶尔可以并发慢性滑膜炎。慢性滑膜炎是膝关节滑膜的慢性炎症 一般为滑膜炎久治不愈而成。滑膜炎是一种多发性疾病 其发病部位主要在膝关节。

　　出生后6个月内临床症状少见 通常在2岁内被确诊 纯合子状态HbSS病患儿多数在7岁前死亡 临床症状包括溶血 贫血和血管闭塞症状 脾脏肿大见于童年。此后 由于反复梗死和弥漫性纤维化而萎缩 功能性无脾 见于幼儿 使患者易罹患感染 特别是沙门菌感染 感染和叶酸缺乏可导致红细胞生成低下 发生再生障碍危象 腿部溃疡为皮肤常见表现 由于长期贫血 心脏常扩大 年长者可出现心肺功能不全 而且由于长期大量溶血 胆结石和胆囊炎亦为多见并发症 除了上述表现外 骨关节病变有：

　　1 疼痛危象(painfulcrisis)：是最特征性的肌肉骨骼并发症 最常见于长骨的近关节区 也可见于背部 肋骨 甚至腹部 疼痛常于多部位发生 有时呈对称性 局部可有明显肿胀 尤其是胫骨骨骺 一个或多个关节可能继发感染 无并发症的疼痛危象持续时间一般不超过2周 诱发疼痛危象的因素有感染 遇冷 妊娠 情绪紧张以及高原旅行等 女性患者疼痛危象的发生率明显低于男性 以15～25岁的男性患者发生率最高 20岁以上疼痛危象频发者病死率高。

　　2 指(趾)炎(dactylitis)：在幼儿病例 血管闭塞常发生于手足背 引起指(趾)炎 也称为手足综合征(hand-footsyndrome) 临床表现为手足非可凹性肿胀 伴疼痛 1周后症状可有改善 但常可复发 通常不遗留后遗症 但有时骨骼中央坏死可导致指(趾)骨骺提前愈合和指(趾)短缩。

　　3 骨坏死(osteonecrosis)：20％的HbSS病患者可发生股骨头坏死 开始时无法与疼痛危象鉴别 但是 2周后疼痛不消失 行走时加重 休息后改善 提示合并有股骨头坏死 预后与患者的年龄有关 成年人较儿童的预后差 15岁以下的HbSC病和HbS-β-珠蛋白生成障碍性贫血患者一般不会发生股骨头坏死 而老年病例的发生率较高 骨坏死也可见于其他关节 特别是肩关节 表现为疼痛和外展旋转受限。

　　本病预后不佳且缺乏有效疗法 故应注重预防 提倡优生 进行婚前和产前检查。目前采用聚合酶链反应(PCR)和寡核苷酸探针(ASO)方法 或采用聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction PCR.).和限制性内切切酶片段长度多态性(RFLP)方法 在妊娠早期即可作产前诊断 防止纯合子患儿的出生。

　　镰状细胞贫血应该做哪些检查？简述如下。

　　1 外周血：血红蛋白为50～100g/L 危象时进一步降低 网织红细胞计数常在10％以上 红细胞大小不均 多染性 嗜碱性点彩细胞增多。可见有核红细胞 靶形红细胞 异形红细胞 Howell-Jolly小体 镰状红细胞并不多见 若发现则有助于诊断 通常采用“镰变试验”检查有无镰状细胞 红细胞渗透脆性显著降低 白细胞和血小板计数一般正常。

　　2 骨髓象：显示红系显著增生 但在再生障碍危象时增生低下 在巨幼细胞危象时有巨幼细胞变。

　　3 血清胆红素：轻～中度增高 溶血危象时显著增高 本病的溶血虽以血管外溶血为主 但也存在着血管内溶血。

　　4 血浆结合珠蛋白降低：血浆游离血红蛋白可能增高。

　　5 红细胞半衰期测定：显示红细胞生存时间明显缩短至5～15天[正常为(28±5)天]。

　　6 血红蛋白电泳：显示HbS占80％以上 HbF增多至2％～15％ HbA2正常 而HbA缺如。

　　镰状细胞病吃哪些食物的饮食原则简述如下：

　　1 金针菜铁质含量丰富 还有维生素A B1 C和蛋白质 脂肪及秋水仙碱等营养素。

　　2 龙眼肉又称桂圆肉 铁质丰富且含有维生素A B及葡萄糖 蔗糖等 产后妇女吃龙眼汤 龙眼胶 龙眼酒之类也是很好的补血食物。

　　3 萝卜干所含的维生素B极为丰富 铁质含量很高。

　　4 黑豆又称乌豆 可以生血 乌发 产后也可用乌豆煮汤。

　　5 发菜色黑 内含铁质 所以能补血 妇女产后也可用发菜煮汤做菜 作为补血之用。

　　6 胡萝卜即红萝卜 含有维生素B C 且含有一种特别的营养素胡萝卜素 对补血极有益 所以胡萝卜煮汤是很好的补血汤饮。

　　7 菠菜含铁质 胡萝卜素极为丰富 所以菠菜可以算是补血蔬菜中的重要食物。

　　8 其他含有铁质的食物 在果类中以葡萄干 李子干 杏子干 桃子干为最多。

　　9 含铁丰富的食物主要包括动物肝脏 肾脏 心脏 胃肠和海带 紫菜 黄豆 菠菜 芹菜 油菜 番茄 杏 枣 橘子等 民间也常用桂圆肉 大枣 花生内衣作为补血食品。现代医学研究证明 只有二价铁离子才能被人体吸收。在酸性环境下 三价铁易转变为易溶于水的二价铁 如果老年体内缺乏胃酸 铁的吸收便会受到阻碍。所以 为了促进铁质的吸收 还应吃一些酸性的食物 如西红柿 酸枣 酸黄瓜 酸菜等。

　　10 维生素C也可促进铁质的吸收和利用。因此 可多进食含维生素C丰富的食物 如新鲜的蔬菜和水果。

　　11 B族维生素(维生素B12 叶酸)是红细胞生长发育所必需的物质 动物肝脏和瘦肉中含量较多 绿叶蔬菜等也含有叶酸 可多食用。

　　镰状细胞贫血的治疗方法简述如下。

　　一 治疗

　　除异基因骨髓移植外 本病目前仍无特殊有效疗法 以对症治疗和支持治疗为主。抗镰变制剂效果不明显。本病患者对叶酸的需要量增加 应连续给予叶酸口服。由于脱水 疼痛危象的治疗首先需要大量补液 24h静脉输注3000～4000ml。轻度疼痛危象者给予一般的止痛药 严重病例给予麻醉性止痛药。严重的疼痛危象特别是合并胸部综合征者需紧急换血。对疑有股骨头坏死者应绝对卧床休息 避免负重。

　　输血能改善血液和组织缺氧 稀释患者红细胞 减少镰变倾向和暂时抑制含HbS红细胞的产生 脱氧镰变红细胞的黏滞度在输入同样正常红细胞后显著下降。

　　镰状细胞贫血患者易继发感染。对疑有骨髓炎者 应用第三代头孢菌素有较好疗效。对骨髓炎病人抗炎治疗至少持续3个月 否则容易复发。对化脓性关节炎者需尽早行外科引流 清创和夹板疗法以预防关节强直。

　　异基因骨髓移植成功地用于多种遗传性疾病的治疗 其中包括镰状细胞血红蛋白病。

　　二 预后

　　镰状细胞贫血是一种严重疾病 若无良好的医疗条件 患者多于幼年死亡。如有较好的医疗条件 患者可能生存至成年。妊娠使心力衰竭 梗死 贫血加重 并易发生流产和死胎。感染 心力衰竭 梗死危象引起的休克 中枢神经系统并发症可成为死因。